COVID-19 vaksinesikkerhet (2023)

I løpet av det siste året har resultater fra en rekke kliniske studier vist effekten og sikkerheten til COVID-19-vaksiner for å forhindre alvorlig sykdom, sykehusinnleggelser og dødsfall.

Likevel, med sporadiske rapporter om sjeldne uønskede hendelser, har ett spørsmål forblitt ubesvart: Hvor sikre er covid-19-vaksiner i den virkelige verden, utenom kliniske studier?

Få flere HMS-nyheter her

Nå, en studie publisert 25. august iNew England Journal of Medicineav forskere fraClalit forskningsinstitutti Israel, Harvard Medical School og Harvard T.H. Chan School of Public Health svarer på det spørsmålet.

Forskningen, som vurderte sikkerheten til Pfizer/BioNTech BNT162b2 mRNA-vaksinen, er basert på analyse av data fra nesten 2 millioner individer i Israel og representerer en av de største virkelige vurderingene av COVID-19-vaksinesikkerhet til dags dato.

Funnene, sa forskerne, bekrefter den generelle sikkerheten til vaksinen og understreker at risikoen for uheldige konsekvenser fra faktisk infeksjon med SARS-CoV-2 langt oppveier potensielle vaksinerisikoer.

Studien involverte to analyser: En sammenligning av uønskede hendelser mellom vaksinerte og uvaksinerte personer, og mellom uvaksinerte personer infisert med SARS-CoV-2 og uvaksinerte ikke-infiserte personer.

Studien viste at få uønskede hendelser var assosiert med vaksinen. Myokarditt, eller betennelse i hjertemuskelen, den mest alvorlige av dem, var sjelden, med en rate på 2,7 ekstra tilfeller per 100 000 vaksinerte personer. Dette betyr at for hver 100 000 individer oppsto 2,7 flere tilfeller av myokarditt enn forventet, sa forskerne.

Derimot var risikoen for myokarditt særlig høyere blant infiserte, men uvaksinerte individer, med en hastighet på 11 overskytende tilfeller per 100 000 personer.

Koronavirusinfeksjon – men ikke vaksinasjon – var også assosiert med sterkt økt risiko for perikarditt (en betennelse i området rundt hjertet), hjertearytmier, hjerteinfarkt, slag, lungeemboli, dyp venetrombose, akutt nyreskade, blant annet.

Vaksinenøling

"Til dags dato har en av hoveddriverne for vaksinenøling vært mangel på informasjon om potensielle bivirkninger av vaksinen, sier studiemedforfatter Ben Reis, HMS assisterende professor i pediatri ved Boston Children's Hospital og direktør for gruppen for prediktiv medisin. i Computational Health Informatics Program ved Boston Children's.

"Denne nøye epidemiologiske studien gir pålitelig informasjon om vaksinesikkerhet, som vi håper vil være nyttig for de som ennå ikke har bestemt seg for vaksinasjon," sa Reis.

"De som til nå har nølt med å vaksinere seg på grunn av bekymringer for svært sjeldne bivirkninger, som myokarditt, bør være klar over at risikoen for denne samme bivirkningen faktisk er høyere blant uvaksinerte infiserte individer, sa Reis.

Resultatene er basert på journaler fra Clalit Health Services i Israel, en av verdens største integrerte helsejournaldatabaser. Analysen er den største fagfellevurderte evalueringen av sikkerheten til en COVID-19-vaksine i en landsomfattende massevaksinasjonssetting.

"Den omfattende landsomfattende utrullingen av Israels COVID-19-vaksinasjonskampanje ga Clalit Research Institute en unik mulighet til å vurdere, gjennom sine rike og omfattende digitale datasett, sikkerheten til vaksinen i en virkelig verden, uten å måtte stole på individuelle -drevet aktiv rapportering av bivirkninger» sa seniorforfatter Ran Balicer, direktør for Clalit Research Institute og Chief Innovation Officer for Clalit.

"Disse resultatene viser overbevisende at denne mRNA-vaksinen er veldig trygg og at alternativet med "naturlig" sykelighet forårsaket av koronaviruset setter en person i betydelig, høyere og mye mer vanlig risiko for alvorlige uønskede hendelser, sa Balicer.

Resultatene av denne virkelige studien bekrefter, utfyller og bygger på de tidligere rapporterte funnene fra Pfizer/BioNTech fase 3 randomiserte kliniske studie, som involverte 21 720 individer, bemerket forskerne.

Den omfattende karakteren til denne nye analysen og det store volumet av data som er involvert, gir en mer detaljert vurdering av vaksinens sikkerhet på tvers av et bredere spekter av uønskede hendelser.

"Disse dataene bør lette informerte individuelle risiko-nytte-beslutninger, og, etter vårt syn, gi et sterkt argument for å velge å bli vaksinert, spesielt i land der viruset for tiden er utbredt," la Balicer til, som også betjener som styreleder for Israels nasjonale ekspertrådgivningsteam om COVID-19-respons.

Tidligere forsøk på å karakterisere vaksinesikkerhet har basert seg på frivillig aktiv rapportering fra vaksinerte individer, kjent for å være ufullstendig. Den nye studien er avhengig av analysen av millioner av anonymiserte elektroniske journaler, som er langt mer omfattende.

Parallelle analyser

I et forsøk på å gi den riktige konteksten som er kritisk for å tolke funnene om vaksinesikkerhet, undersøker forskerne også et bredt spekter av uønskede hendelser både blant vaksinerte individer og blant uvaksinerte individer som var infisert med koronaviruset, og gjennomfører to parallelle analyser, og vurderer forekomsten. av 25 uønskede hendelser i hver av disse gruppene.

I den vaksinerte undergruppen sammenlignet forskerne resultatene til 884 828 vaksinerte individer 16 år og eldre med resultatene til 884 828 uvaksinerte individer basert på et omfattende sett med sosiodemografiske, geografiske og helserelaterte egenskaper.

Denne analysen fant sted fra 20. desember 2020, lanseringen av Israels nasjonale vaksinasjonskampanje, til og med 24. mai 2021.

Noen individer byttet gruppe basert på deres skiftende vaksinasjonsstatus, med 235 541 personer som flyttet fra den uvaksinerte gruppen til den vaksinerte gruppen i løpet av studien.

For å gi kontekst for vaksinesikkerhetsfunnene ovenfor, ble det utført en egen analyse blant uvaksinerte individer. Denne analysen estimerte frekvensen av de samme 25 potensielle uønskede hendelsene blant 173 106 uvaksinerte individer som var infisert med SARS-CoV-2, sammenlignet med 173 106 nøye matchede kontroller som ikke var infisert med SARS-CoV-2.

Denne analysen fant sted fra 1. mars 2020, begynnelsen av COVID-19-pandemien i Israel, til og med 24. mai 2021.

Vaksinen ble funnet å være trygg: Av 25 potensielle bivirkninger undersøkt. fire ble funnet å ha en sammenheng med vaksinen.

Myokarditt, en betennelse i hjertemuskelen assosiert med vaksinen, var sjelden - 2,7 ekstra tilfeller per 100 000 vaksinerte individer. Disse hendelsene ble hovedsakelig observert blant menn mellom 20 og 34 år.

Derimot var myokarditt langt mer vanlig blant uvaksinerte individer infisert med SARS-CoV-2. Analysen viste 11 ekstra tilfeller av myokarditt per 100 000 infiserte individer.

Andre bivirkninger moderat assosiert med vaksinasjon var hevelse av lymfeknuter, en mild bivirkning som er en del av en standard immunrespons på vaksinasjon, med 78 overskytende tilfeller per 100 000, blindtarmbetennelse med 5 ekstra tilfeller per 100 000, sannsynligvis som et resultat av hevelse av lymfeknuter rundt blindtarmen.

Reaktivering av sovende herpes zoster (vannkoppevirus)-infeksjon skjedde i 16 tilfeller per 100 000.

Uvaksinerte risikoer

Disse små antallet uønskede hendelser blant vaksinerte individer sto i sterk kontrast til den høye frekvensen av flere og mer alvorlige bivirkninger blant uvaksinerte individer infisert med SARS-CoV-2.

Disse inkluderte hjertearytmier (en 3,8 ganger økning over risikoen ved baseline med 166 tilfeller per 100 000 infiserte pasienter); nyreskade (14,8 ganger økning med 125 overskytende tilfeller per 100 000); perikarditt (5,4 ganger økning med 11 overskytende tilfeller per 100 000); lungeemboli (12,1 ganger økning med 62 overskytende tilfeller per 100 000); dyp venetrombose eller blodpropp i venene (3,8 ganger økning med 43 overskytende tilfeller per 100 000); hjerteinfarkt eller hjerteinfarkt (4,5 ganger økning med 25 ekstra tilfeller per 100 000); og hjerneslag (2,1 ganger økning med 14 overskytende tilfeller per 100 000).

Ytterligere etterforskere på studien inkludertNoam Barda, Noah Dagan, Yair Ben-Shlomo, Eldad Captain, Jacob Waxman, Reut Ohana; Doron Netzer fra Clalit Health Services; Michael Hernan og Marc Lipsitch fra Harvard T.H. Chan School of Public Health; og Isaac Kohane fra Harvard Medical School.

Forskningen ble delvis finansiert av det nylig annonserte Ivan og Francesca Berkowitz Family Living Laboratory Collaboration ved Harvard Medical School og Clalit Research Institute.

Relevante avsløringer: Marc Lipsitch mottar støtte fra Morris-Singer Fund.

Avsløringsskjemaerlevert av forfatterne er tilgjengelige medfull tekstav denne artikkelen på NEJM.org.

Tilpasset fra et Clalit Research Institutenyhetsmelding