Rencontrez un chercheur inspirant qui a aidé à faire des vaccins d'ARNm Covid-19 (2023)

Posté sur17. juin 2021deDr Francis Collins

Plus de 170 millions d'Américains ont déjà reçu des vaccins Covid-19.Alors que ce nombre continue de croître et de se développer à des groupes d'âge plus jeunes, je suis rempli de gratitude écrasante pour tous les chercheurs qui ont travaillé avec si diligemment depuis des décennies pour construire la base scientifique de ces vaccins à sauver la vie.L'un d'eux est le Dr Kizzmekia Corbett, qui a joué un rôle central dans le fait qu'en moins d'un an, nous avons pu développer des vaccins à base d'ARNm sûrs et efficaces pour protéger contre cette maladie infectieuse dévastatrice.

En tant que chef de l'équipe d'immunathathogenèse chez NIHDale OG Betty Bumpers Vaccin Centre de rechercheÀ Bethesda, MD, le Dr Corbett était prêt, disposé et capable lorsque la pandémie Covid-19 a émergé pour faire les premiers pas critiques dans le développement de ce qui devait être Moderna et les vaccins d'ARNm pfizer / biontech.Récemment elle aMerci oui à un posteà l'Université Harvard T.H.Chan School of Public Health, Boston, où elle ouvrira bientôt son propre laboratoire immunologique viral pour aider à informer le développement des vaccins futurs pour les virus coronaux et autres virus respiratoires.

Lors de la préparation du déménagement à Harvard, j'ai eu la chance de parler au Dr Corbett de son expérience de recherche avec Covid-19 et de ce que c'était que d'être vacciné avec le vaccin qu'elle a été impliquée dans la fabrication.Notre conversation faisait partie d'un événement NIH Facebook Live où nous nous sommes pratiquement déconnectés de nos maisons dans le Maryland.Voici une version compressée de notre chat.

Collins: Vous étudiez le SRAS, le MERS et d'autres virus coronaires depuis de nombreuses années.Donc, début janvier 2020, comme tout le monde, vous avez entendu que quelque chose se passait qui semblait inquiétant à Wuhan, en Chine.Qu'en penses-tu?

Corbet: Eh bien, l'histoire a commencé pour moi le 31 décembre 2019. Mon patronDr Barney GrahamM'a envoyé un e-mail à 06h00 qui a dit: "Préparez-vous pour 2020".Il y avait eu des nouvelles sur une épidémie de virus respiratoire dans le district de Wuhan en Chine.Honnêtement, je l'ai écrit comme une tribu de grippe.Ensuite, nous sommes retournés au NIH après les vacances, et vers le 6 janvier, il a été déterminé que le virus était certainement un virus coronaire.Cela signifiait que notre équipe répondrait à cela.

Nous nous sommes assis et prévoyions de suivre la situation très attentivement.Nous savions exactement quoi faire, en fonction de nos travaux précédents.Nous irions en force pour créer un vaccin - celui maintenant connu sous le nom de «vaccin moderne» - dès que possible pour les tests dans une étude clinique.L'objectif était de faire le vaccin en 100 jours.Et puis, lorsque la séquence génétique de ce nouveau virus est sortie le 10 janvier, j'ai manqué de lit, tout le monde l'a fait dans l'équipe.Cela a été une sorte de tourbillon depuis.

Collins: Parlez-nous un peu plus à ce sujet.La séquence a été publiée sur Internet par un scientifique chinois.Vous avez donc cette séquence, et tout le monde s'est rassemblé dans le centre de recherche sur les vaccins du NIH.Que se passe-t-il alors?

Corbet: Ce qui est cool à propos de ce type de technologie, c'est que vous n'avez même pas besoin du laboratoire pour concevoir le vaccin.Tout ce dont vous avez besoin, ce sont les lettres, ou la séquence, qui code le matériel génétique du virus qui apparaît sur l'écran de l'ordinateur.En fait, nous pourrions faire le travail de chez nous, évidemment dans une conversation étroite les uns avec les autres.

Cette séquence est le code génétique du virus.Tout comme les humains ont des familles - frères, sœurs, cousins ​​- le virus a également des familles.Ainsi, lorsque nous regardons la séquence de lettres, nous avons pu voir à quel point ce virus était similaire au virus avec lequel nous avons travaillé auparavant dans la famille coronaire.C'était presque comme "A-HA!C'est la partie de la séquence qui représente la protéine à la surface du virus. "

Nous savions que nous pouvions apporter la séquence vers la protéine de surface et utiliser toutes les connaissances que nous avions des années précédentes pour concevoir un vaccin.Et c'est ce que nous avons fait.Nous avons pris cette séquence sur l'écran de notre ordinateur et avons dit que c'était juste la façon dont nous voulions que ce vaccin ressemble.Le processus était aussi décent que cela.

Collins: En d'autres termes, vous saviez déjà que ces virus coronaux ontprotéines cloutéesÀ leur surface, et c'est ce qui va être très utile pour faire un anticorps.Vous aviez déjà adopté cette approche lors du développement d'un vaccin pour le MERS, non?

Corbet: Exactement, nous l'avions fait pour MERS.Les vaccins sont essentiellement un moyen d'enseigner à votre corps à voir un pathogène.Au fil des ans, comme la vaccinologie et la technologie ont évolué, différents chercheurs ont constaté que vous n'avez pas vraiment besoin du virus entier dans le cadre du vaccin.Vous ne pouvez prendre qu'une petite partie du virus pour alerter votre corps.

Dans ce cas, en prenant la protéine de porc et en apprenant votre système immunitaire à la détecter et à l'attaquer spécifiquement, vous pouvez désormais vous protéger de Covid-19.Nous avons donc utilisé la séquence de la protéine de pointe, avec quelques modifications pour le rendre beaucoup mieux en tant que vaccin.Ensuite, nous vous le livrons en tant que message - ARN messager (ARNm) - pour amener vos cartes musculaires pour faire la protéine de pointe.Ensuite, votre corps voit que la protéine de pointe traîne sur vos cellules et lui offre une réponse immunitaire vraiment spécifique.De cette façon, la prochaine fois que votre corps verra la protéine de pointe, si vous entrez en contact avec le virus, votre système immunitaire est armé et prêt à attaquer.

Collins: Dites plus sur cette approche d'ARN messager.Il a été tellement révolutionnaire et l'une des raisons pour lesquelles nous avons obtenu des vaccins dans les bras des gens en seulement 11 mois.Cette approche avait-elle déjà été utilisée auparavant?

Corbet: Oui, Messenger ARN Technologies se développe dans une perspective scientifique de base depuis plus de 15 ans.Une grande partie de ce travail a été financée par les NIH.Juste après mon arrivée au NIH, j'ai assisté à une réunion à Londres appelée Transformer Vaccinologie.À cette époque, Moderna était une petite entreprise qui travaillait pour créer des technologies d'ARN messager, principalement centrées sur les traitements contre le cancer.Mais ils avaient commencé à tester des vaccins contre la grippe qui utilisaient l'ARN de messager.Ma question au gestionnaire de programme était: «Chaque fois que je vous vois présenter, il semble que la technologie de l'ARNm a toujours fonctionné.Pouvez-vous me dire à la fois que cela ne l'a pas fait?Et il a dit: "Je ne peux pas."

Donc, notre compréhension de la façon dont cette technologie fonctionne pour créer de très bons vaccins se déroule avant cette pandémie.Je pense que l'une des préoccupations dont beaucoup ont est à quelle vitesse et à quelle nouvelle technologie est nouvelle.Mais toute la science est une connaissance complexe - tout est basé sur lui-même.

Collins: Droite!Nous n'avons appris que sur l'ARN messager, car dans les années 1950 et 1960, certains chercheurs ont décidé de découvrir comment les informations de notre carnet d'instructions génétiques, notre ADN, peuvent éventuellement se transformer en protéines.Il s'est avéré que le message qui porte les informations a été fait par l'ARN.

Vous saviez donc quels types de lettres à programmer dans le vaccin Messager-ARN.Vous voulez expliquer comment ce vaccin, son ARN messager, produit une protéine cloutée.Où cette étape se produit-elle?

Corbet: Vos cellules sont des machines conçues pour ce type de chose.J'aime rappeler aux gens que jour après, jour après, faire de nos cellules la protéine - toutes les hormones et autres choses que le corps a besoin pour survivre.Nous n'apprenons donc pas les cellules à faire quelque chose de différent de ce qu'ils feraient normalement.Il est important de comprendre.

La façon dont les cellules le font est de lire la séquence d'ARNm.Alors qu'ils lisaient cette séquence, ils le mâchent, comme le manger, en disant: "D'accord, cette séquence est pour cette protéine très spécifique."Ensuite, ils font cette protéine et le poussent à la surface de vos cellules.C'est comme ça que ça se passe.

Collins: Et pour les vaccins d'ARNm, c'est le moment où votre système immunitaire dit "Attendez un peu!Je ne le reconnais pas comme faisant partie de moi, donc je dois faire un anticorps contre. "Ensuite, vous allez aux courses et développez votre immunité.Maintenant que cette stratégie de vaccin contre l'ARNm a réussi pour Covid-19, peut-elle être utilisée sur d'autres maladies infectieuses ou même des conditions non infectieuses?

Corbet: Oui, j'ai entendu dire qu'environ 60 nouvelles entreprises avaient germé l'année dernière autour de Messenger ARN Technology.Ils ont des idées pour différents types de vaccins d'infection et de traitements contre le cancer.Je m'attends à ce que cette technologie soit transformatrice pour la médecine en général.

Collins: Voici une question des médias sociaux: "Pourquoi prend-il deux coups de feu pour les vaccins ARNm de Pfizer et Moderna? Pourquoi n'est-il pas assez bon?"

Corbet: La façon dont ces vaccins fonctionnent est comme un réveil.Imaginez que votre système immunitaire est au lit et que le premier coup est le réveil qui dit: "Salut, réveillez-vous et préparez-vous."Et comme je l'ai fait ce matin, le système immunitaire sur Snooze a pressé et fait une petite sieste.Mais lorsque vous entendez le réveil la deuxième fois, c'est comme si quelqu'un se précipitait dans votre chambre et plutôt un seau d'eau froide sur vous.Vous n'avez pas d'autre choix que de sortir du lit.

C'est ce que fait l'autre dose du vaccin.Il pousse votre réponse immunitaire au niveau suivant.C'est pourquoi vous avez besoin de deux photos pour obtenir le type d'effet que vous souhaitez et être complètement protégé pour une réponse immunitaire optimale.

Collins: Vous étiez co-leader de l'équipe qui a créé ce qui est devenu le vaccin moderne et vous avez fini par être vacciné avec le vaccin moderne.Comment ça s'est senti?

Corbet: C'était assez surréaliste.J'ai pleuré.À la fin de cela, j'ai ressenti beaucoup de soulagement après avoir obtenu mon vaccin, surtout après avoir obtenu la deuxième dose.C'était une respiration d'air fraîche.C'était aussi un cadeau d'anniversaire.J'ai obtenu ma deuxième dose la veille de mon 35e anniversaire, dans un cadeau d'anniversaire pour moi.

Collins: Je dois admettre que j'ai également pleuré un peu après ma deuxième dose.C'est juste le sentiment de soulagement et de gratitude incroyable que nous avons atteint ce point.Nous voici avec des vaccins qui ont une efficacité de 95% et un record de sécurité incroyablement bon, ce qui est presque mieux que nous aurions pu espérer.Je suis une personne croyante, tant de mes prières sont allées dans ce domaine, et j'avais certainement l'impression de répondre.

Corbet: Oui, la même chose.

Collins: Vous parlez beaucoup avec les gens des vaccins.Il y a encore environ 100 millions d'Américains qui n'ont pas encore reçu leur première dose.Beaucoup d'entre eux ne sont toujours pas sûrs de vaccination.Que dites-vous à ceux sur la clôture?

Corbet: L'année dernière, j'ai passé beaucoup de temps à parler du vaccin avec des gens de la société.Une chose que j'ai réalisée, c'est que je n'ai rien à dire à moins que je ne le demande.Je pense qu'il est important que j'écoute d'abord, au lieu de simplement parler.

Alors je le fais, et j'essaie de répondre aux demandes des gens aussi spécifiquement que possible.Mais les gens ont des questions très larges.Une chose qui se produit, c'est que les gens voient que les vaccins se développent juste devant leurs yeux.Cela peut être un peu déroutant.J'essaie d'expliquer le processus, comment nous sommes passés du stade préclinique au point de faire passer le vaccin à des centaines de millions de personnes.J'explique comment chaque étape sur la route est très examinée par les organismes de réglementation et les comités de surveillance de la sécurité des données.Je dis également que la surveillance se poursuit.Les personnes des essais cliniques sont toujours évaluées et il y a une surveillance dans le monde réel pendant le déploiement du vaccin.Je pense que toutes ces choses sont très importantes pour les gens.

Collins: Une autre question des médias sociaux: "En tant que scientifique prospère, quels conseils donnerez-vous aux gens qui réfléchissent à une carrière en science?"

Corbet: Si vous pensez que vous êtes intéressé, commencez.Il existe des programmes de stage, il existe des programmes de bourses, il existe des programmes d'ombre dans tout ce pays et même dans le monde qui peuvent vous aider à vous mouiller.Je pense que la première chose que vous voulez faire avec une carrière est de savoir si vous l'aimez ou non.La seule façon de le faire est d'explorer, d'explorer, d'explorer.

Collins: N'as-tu pas replié vos manches et fait le pas à un jeune âge?

Corbet: Oui, à l'âge de 16 ans, je suis parti et j'ai fait des entraînements d'été à l'Université de Caroline du Nord.J'ai pu voir la vie quotidienne de la science en premier et à quoi ressemblerait un scientifique.C'était très important pour moi.C'est ce que je veux dire explorer.

Collins: Et une question de suivi: "La communauté de la recherche biomédicale est-elle bienvenue aux femmes colorées?"

Corbet: Pas toujours, honnêtement.J'ai eu beaucoup de chance d'avoir été sous les ailes de nombreux mentors et porte-parole, qui ont aidé à promouvoir ma carrière là où il se trouve maintenant.J'avais de bons mentors au NIH.Mon mentor à l'école de recherche était fantastique, et mon partenaire le plus important dans le domaine de Koronavirus était dans mon comité de thèse.Même avant cette pandémie, quand j'ai travaillé qui n'était pas très claire, il m'a vérifié très souvent et s'est assuré qu'il avait une idée de l'endroit où je voulais aller et comment il pouvait m'aider à y arriver, y compris la collaboration avec moi.

Ceci est très important, en particulier pour les femmes colorées ou quelqu'un d'une société marginalisée.C'est parce que ce sera un point où il peut y avoir un toit en verre.Malheureusement, nous n'avons pas nécessairement les outils pour les briser.Donc, quelqu'un d'autre doit les décomposer, et le plus souvent cette personne doit être un homme blanc.Il est très utile de trouver les personnes qui sont des alliés avec vous et de rejoindre le combat pour votre carrière.

Je me souviens que lorsque j'ai choisi un collège, c'était une décision très difficile pour moi.J'ai été admis dans les écoles de la Ivy League et j'étais allé à toutes les bourses dans tout le pays.Quand j'ai pris la décision, mon père a dit: "Kizzy, va toujours là où il y a de l'amour."

Cela m'adhère vraiment à chaque choix que je fais dans ma carrière.Vous voulez être dans un endroit invitant, un endroit qui vous comprend et un endroit qui promeut la prochaine version de qui vous êtes déterminé à être.Vous devez vous assurer de revenir en dehors des choses quotidiennes et de dire: "D'accord, cet endroit aime moi et des gens comme moi?"Il est important de se rappeler que c'est ainsi que vous appréciez: lorsque vous êtes à l'aise et amoureux de votre environnement.

Collins: Oui, nous devons déplacer notre main-d'œuvre scientifique dans un endroit où il n'est pas nécessaire qu'un homme blanc puisse aller pour une femme noire talentueuse.Il y a quelque chose de très mal avec la circonstance particulière.En tant que directeur du NIH, je veux vous assurer que nous sommes plus motivés que jamais à le changer, y compris par le biais d'une nouvelle initiative appeléeLIER.Nous manquons d'accepter les talents de tant de personnes qui ne voient actuellement pas notre programme de recherche comme le leur, etNous devons changer ça.

Kizzmekia, ça a été très amusant.Merci de nous avoir donné une demi-heure de votre temps lorsque vous êtes au milieu de cette période folle de deux semaines de déménagement de Bethesda à Boston.Nous vous souhaitons le meilleur pour ce prochain chapitre, ce qui, je sais, sera absolument fantastique.

Corbet: Merci beaucoup.

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